ความสำเร็จในขั้นต้นของยาทำให้สิ่งที่นักประสาทวิทยาหลายคนรู้เกี่ยวกับสมองและความเจ็บป่วยทางจิตลดลง
ครั้งแรกที่แอชลีย์ เคลย์ตัน ลองคีตามีนเพื่อรักษาอาการซึมเศร้าของเธอ ราวกับว่าเวลาค่อยๆ คลี่คลายไปในตัวและไม่มีอะไรเลยนอกจากปัจจุบัน การตอบสนองในขั้นต้นต่อคีตามีนที่แพทย์สั่งใช้นั้นมีขอบเขต: ผู้ป่วยบางรายเข้าสู่สภาวะเหมือนฝัน ขณะที่คนอื่นรู้กันว่าเล่าเรื่องตลกที่ไม่เหมาะสมหรือโน้มน้าวตัวเองว่าพวกเขาตายแล้ว
ประสบการณ์ของ Clayton นั้นไม่รุนแรงนักเมื่อเปรียบเทียบ แม้ว่าจะสับสน และเธอยังคงค้นหาคำที่จะอธิบายได้จนถึงทุกวันนี้ อย่างไรก็ตาม ในเช้าวันรุ่งขึ้น หลังจากที่หมอกแห่งความเหนื่อยล้าและอาการคลื่นไส้หายไป เธอรู้สึกเหมือนตัวเองมากกว่าในหลายปี
ในขณะนั้นในปี 2559 เคลย์ตันได้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 เพื่อกำหนดขนาดยาคีตามีนทางหลอดเลือดดำที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในการบรรเทาอาการซึมเศร้า การทดลองเช่นนี้ช่วยกำหนดประสิทธิภาพและปริมาณยา ก่อนที่นักวิจัยจะเข้าสู่ขั้นตอนการทดสอบขั้นสุดท้ายและเตรียมคำขอรับการพิจารณาของ FDA เคลย์ตันเคยทดลองจิตบำบัดและใช้ยาแก้ซึมเศร้าแบบรับประทานทั่วไปมาหลายปีแล้ว แต่อาการซึมเศร้าขั้นรุนแรงและแนวคิดในการฆ่าตัวตายของเธอยังคงมีอยู่
เมื่อพวกเขาเริ่มเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับงานของเธอในฐานะผู้ร่วมวิจัยที่มหาวิทยาลัยเยล เธอรู้ว่าเธอต้องการแนวทางใหม่ Yale เป็นที่ตั้งของโครงการวิจัยเกี่ยวกับคีตามีนที่เป็นที่ยอมรับ ดังนั้นเธอจึงเริ่มถามถึงสถานที่ต่างๆ เพื่อดูว่าเธอสามารถลงทะเบียนเรียนในการทดลองทางคลินิกได้หรือไม่ วันนี้ หกปีและการต่อสู้ประกันอีกนับไม่ถ้วนต่อมา เธอได้รับสารเคตามีนเกือบ 150 ครั้ง “มันเป็นการรักษาชีวิตสำหรับฉัน” เธอกล่าว
อาการซึมเศร้าเป็นสาเหตุอันดับสามของความพิการทั่วโลก แม้ว่าการรักษาจะสำเร็จ แต่ 80 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยจะกลับเป็นซ้ำในห้าปีหลังจากการให้อภัย กว่า 30 เปอร์เซ็นต์จะไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยากล่อมประสาทอย่างน้อยสองครั้ง และได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา
ในขณะเดียวกัน Ketamine ถูกใช้ครั้งแรกในการปฏิบัติทางคลินิกในปี 1960 เป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่ายาสลบ phencyclidine (PCP) ซึ่งเลิกใช้ในสหรัฐอเมริกาเนื่องจากอุบัติการณ์เพ้อหลังผ่าตัดด้วยอาการประสาทหลอนสูง ในปีพ.ศ. 2513 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติให้คีตามีนเป็นยาชาทั่วไป และปัจจุบันอยู่ใน รายชื่อต้นแบบยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก แต่การวิจัยเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านยากล่อมประสาทของคีตามีนเพิ่งเริ่มต้นขึ้นในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา
ในปีพ.ศ. 2543 ทีมงานของ Yale School of Medicine ได้ตีพิมพ์การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมครั้งแรกเพื่อแสดงให้เห็นถึงผลกระทบของยากล่อมประสาทของคีตามีน นำโดยจอห์น คริสตัล ซึ่งปัจจุบันดำรงตำแหน่งหัวหน้าแผนกจิตเวชของโรงเรียน นักวิจัยพบว่าคีตามีนขนาดยาใต้วงแขนเพียงครั้งเดียว (น้อยกว่าที่ควรได้รับสำหรับการดมยาสลบ) ช่วยให้อาการซึมเศร้าดีขึ้น และในบางกรณีก็ทำให้ฟื้นตัวได้เกือบสมบูรณ์ โดยใช้เวลาน้อยกว่า กว่า 24 ชม.
ต้องใช้เวลาหลายปีและมีหลักฐานเพิ่มขึ้นจากกลุ่มวิจัยหลายกลุ่ม ก่อนที่คีตามีนจะได้รับการฉุดลากในวงการแพทย์ว่าเป็นยากล่อมประสาทที่มีประสิทธิภาพ ภายในปี 2010 แพทย์จำนวนมากเชื่อมั่นในการศึกษาเบื้องต้นชุดนี้ว่าพวกเขาได้เริ่มนำคีตามีนไปปฏิบัติทางคลินิก และในปี 2019 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติยาแก้ซึมเศร้าที่ใช้คีตามีน (ชื่อทางการค้าว่า Spravato) เป็นครั้งแรกและจนถึงขณะนี้ เพียงครั้งเดียวเท่านั้นที่จะรักษาภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา และในเวลาต่อมาก็อนุมัติให้ใช้ยารักษาความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคซึมเศร้าอย่างรุนแรง ( หมายเหตุบรรณาธิการ: Janssen Pharmaceuticals ผู้ผลิต Spravato เป็นผู้โฆษณาปัจจุบันกับ Smithsonianนิตยสาร. บริษัทไม่ได้มีอิทธิพลเหนือหรือให้ทิศทางใดๆ ในกระบวนการบรรณาธิการ รวมถึงเรื่องนี้ด้วย)
ตั้งแต่นั้นมา ศักยภาพในการยากล่อมประสาทของคีตาได้ดึงดูดนักวิจัย บริษัทยา และผู้ป่วยเหมือนกัน ในขณะที่กลุ่มข้อมูลทางคลินิกและในโลกแห่งความเป็นจริงยังคงเติบโต การรักษาดูเหมือนจะพิเศษกว่าวิธีใดวิธีหนึ่ง แม้ว่ายากล่อมประสาทแบบดั้งเดิมจะใช้เวลาหลายสัปดาห์กว่าจะออกฤทธิ์ แม้แต่ผู้ป่วยที่ป่วยที่สุดก็อาจเริ่มตอบสนองต่อคีตามีนได้ภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการให้ยา นักวิจัยยังสงสัยว่าจะช่วยสร้างสมองที่ยืดหยุ่นมากขึ้นในระยะยาว อย่างไรก็ตาม สำนักงานปราบปรามยาเสพติดแห่งสหรัฐอเมริกาได้จำแนกคีตามีนเป็นยาประเภทที่ 3 ซึ่งหมายความว่ายานี้มีศักยภาพปานกลางถึงต่ำสำหรับการพึ่งพาอาศัยกันทางร่างกายและจิตใจ (น้อยกว่ายากลุ่มที่ 2 เช่น โคเคน แต่มีมากกว่ายากลุ่มที่ 4 เช่น Xanax ).
นอกเหนือจากศักยภาพในการใช้คีตามีนในทางที่ผิด มันสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงอื่น ๆ รวมถึงสถานะสติที่เปลี่ยนแปลงไปในระยะสั้นทันทีหลังการรักษา สิ่งนี้เป็นที่รู้จักในทางการแพทย์ว่าเป็นเหตุการณ์ที่แยกออกจากกันและเรียกขานว่า “K-hole” หากปริมาณสูงเพียงพอ
แม้จะมีความกังวลใจ แต่หลายคนก็ประกาศว่าการค้นพบฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าอย่างรวดเร็วของคีตามีนว่าเป็นการพัฒนาทางจิตเวชที่สำคัญที่สุดในทศวรรษที่ผ่านมา ซึ่งเป็นการพลิกกลับสิ่งที่เราคิดว่าเรารู้เกี่ยวกับชีววิทยาของภาวะซึมเศร้า ตอนนี้ นักวิทยาศาสตร์กำลังใช้ประโยชน์จากความรู้ที่ได้รับเพื่อลดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์น้อยกว่าของคีตา และแม้กระทั่งแจ้งการรักษาภาวะซึมเศร้าที่แปลกใหม่อื่นๆ เช่นยาไซเคเดลิก แอลซี โลไซบิน
นอกจากจะออกฤทธิ์เร็วกว่ายากล่อมประสาทที่มีอยู่แล้ว คีตายังส่งผลต่อสมองแตกต่างจากยาแก้ซึมเศร้ายอดนิยมอื่นๆ ที่ถือว่าเป็น “โมโนเอมีนจิก” พวกเขาเพิ่มระดับของสารเคมีในสมองที่เรียกว่า serotonin, dopamine และ norepinephrine ที่เรียกว่า “monoamine” เพื่อปรับปรุงอารมณ์ อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าคีตามีนส่งผลกระทบต่อสารเคมีในสมองที่เรียกว่ากลูตาเมตเป็นหลัก ซึ่งช่วยกระตุ้นเซลล์สมองให้สื่อสารกัน
